美国桑福德-伯纳姆医学研究所的研究人员最近发现了一种明确的干细胞信号过程，这个过程如果受到干扰可能导致肠道肿瘤发生。研究的发现加深了科学界对于干细胞影响肿瘤发生的理解，也帮助识别出了可能用于防止肠道肿瘤发生、发展和复发的特定干细胞分子标靶。研究结果已于2月9日发布在了《Cell Reports》期刊上。

　　据桑福德-伯纳姆医学研究所“细胞死亡及生存网络项目”的负责人Jorge Moscat博士介绍，有越来越多的证据表明肿瘤干细胞是癌症发生、发展、转移、复发及产生耐药性的原因。他表示，这次的新研究为可调节干细胞功能的信息传递过程提供了更好的了解，对设计用于癌症治疗的新型更有效疗法也至关重要。

　　研究的深作者，参与该项目的Maria Diaz-Meco博士表示，研究显示蛋白激酶C zeta在正常情况下会通过向下调节beta-catenin信号通路以及Yap信号通路抑制干细胞活动。研究人员之前已在实验室内发现蛋白激酶C zeta具有肿瘤抑制器的作用，能够保持肠道干细胞的内稳态，这次的研究则揭示了其中的机制。

　　据介绍，人体的肠道由单层上皮细胞覆盖，这些细胞每3到5天就会更新一次。用于替换这些上皮细胞的肠道干细胞池需要受到调节才能够保持内稳态。

　　据Diaz-Meco博士介绍，干扰干细胞池的内稳态可能造成两种后果：减少肠道上皮细胞的再生或是增加这些干细胞的增殖。癌症就是由控制细胞生长中枢机制的关键基因变异累积引发的，也就是说如果干细胞活动增加，举例来说在肠道缺乏蛋白激酶C zeta的情况下，肿瘤发生的机会就会增加，在肿瘤发生后恶化的可能性也将增加。

　　通过对经过肠道肿瘤基因改造的老鼠进行实验，研究小组发现癌变过程能够被蛋白激酶C zeta控制的两种关键肿瘤促生剂beta-catenin以及Yap的直接磷酸化作用控制。

　　据了解，研究人员已经在人类结肠恶性肿瘤样本中确认了蛋白激酶C zeta、beta-catenin以及Yap与肿瘤发生有关的特点。人类样本结果与活体老鼠研究之间存在的数据关联强烈表明Yap以及beta-catenin都是控制蛋白激酶C zeta功能的潜在标靶，也可能是新型抗癌疗法的潜在标靶。

　　据Moscat博士介绍，研究的结果为防治肠道癌以及阻挡其他可能引起肿瘤的通道提供了新的可能性，研究的结果也凸显了能够在肠道受到由化疗或放疗造成的急性或慢性损害后促进其再生的新型战略。(实习编译：陈鹭榕 审校：黄志伟)